夜幕降临，偌大的博物馆中只剩下了刚上岗的保安拉里·戴利（本·斯蒂勒Ben Stiller饰），正当他百无聊赖之际，突然发现大厅的霸王龙骨架不见踪影，随后画面一转，那只霸王龙骨架竟活生生站在他身后，追着他袭来！——原来，由于法老金牌的神奇力量，博物馆里的展品每当到了夜晚便会复活，开始大闹一通。而影片的故事，便是围绕着拉里在博物馆中的冒险展开。